ÀüÀÓ»ó ´Ü°è¿¡¼ Ç×ü¾à¹°Á¢ÇÕü È¿°ú °ËÁõ
»óÇǼ¼Æ÷¼ºÀåÀÎÀÚ¼ö¿ëü(EGFR) º¯ÀÌ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀÚ¿¡°Ô¼ MET À¯ÀüÀÚ·Î ÀÎÇØ ³»¼ºÀÌ »ý°åÀ» ¶§ Ç×ü¾à¹°Á¢ÇÕü Åõ¾à È¿°ú¸¦ ¹àÈù ¿¬±¸ °á°ú°¡ ³ª¿Ô´Ù.
¿¬¼¼¾Ïº´¿ø Æó¾Ï¼¾ÅÍ ÀÓ¼±¹Î ±³¼ö, ¿¬¼¼ÀÇ´ë ÀÇ»ý¸í°úÇкΠÀ±¹Ì¶õ ±³¼ö ¿¬±¸ÆÀÀº MET À¯ÀüÀÚ·Î ÀÎÇØ ³»¼ºÀÌ ¹ß»ýÇÑ EGFR µ¹¿¬º¯ÀÌ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï¿¡¼ »õ·Î¿î Ç×ü¾à¹°Á¢ÇÕü¸¦ Åõ¾àÇßÀ» ¶§ ³»¼ºÀ» ±Øº¹ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù°í 8ÀÏ ¹àÇû´Ù.
À̹ø ¿¬±¸ °á°ú´Â ¹Ì±¹¾Ï¿¬±¸Çùȸ ÇмúÁö ¡®ÀÓ»ó ¾Ï ¿¬±¸¡¯(Clinical Cancer Research, IF 13.801)¿¡ ¹ßÇ¥µÆ´Ù.
Æó¾ÏÀº ¾Ï¼¼Æ÷ Å©±â µî¿¡ µû¶ó ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï°ú ¼Ò¼¼Æ÷¾ÏÆó¾ÏÀ¸·Î ±¸ºÐÇϴµ¥ Æó¾Ï ȯÀÚ Áß 80~85%°¡ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï¿¡ ÇØ´çÇÑ´Ù. Çѱ¹À» Æ÷ÇÔÇØ ¾Æ½Ã¾Æ ºñ¼Ò¼¼Æ÷¼º Æó¾Ï Áß ¾à 50%¿¡¼ »óÇǼ¼Æ÷¼ºÀåÀÎÀÚ¼ö¿ëü (EGFR)¿¡ À¯ÀüÀÚ µ¹¿¬º¯ÀÌ°¡ ¹ß°ßµÈ´Ù.
¿À½Ã¸ÓƼ´Õ (Osimertinib)Àº EGFRÀÇ Æ¼·Î½Å Å°³ª¾ÆÁ¦ (tyrosine kinase) È°¼ºÀ» ¾ïÁ¦ÇÏ´Â 3¼¼´ë EGFR Ƽ·Î½Å Å°³ª¾ÆÁ¦ ¾ïÁ¦Á¦ (EGFR tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI)·Î¼ EGFR µ¹¿¬º¯ÀÌ Æó¾ÏÀÇ 1Â÷ Ä¡·áÁ¦·Î ½ÂÀÎ¹Þ¾Æ ±¤¹üÀ§ÇÏ°Ô »ç¿ëµÇ°í ÀÖÀ¸³ª, ȯÀÚµéÀº ´ëºÎºÐ 1~2³â »çÀÌ·Î ³»¼ºÀÌ ¹ß»ýÇÑ´Ù.
¼¼Æ÷ Áõ½Ä, ÀüÀÌ¿¡ Å« ¿µÇâÀ» ³¢Ä¡´Â MET À¯ÀüÀÚÀÇ º¯ÇüÀº ¿À½Ã¸ÓƼ´Õ Ä¡·áÀÇ °¡Àå ÈçÇÑ ³»¼º ±âÀüÀ̸ç, MET À¯ÀüÀÚ ÁõÆøÀº 15~19%¸¦ Â÷ÁöÇϸç, MET ´Ü¹éÁú °ú¹ßÇöÀº 20~50%¿¡¼ º¸°íµÇ¾ú´Ù. MET À¯ÀüÀÚ·Î ÀÎÇØ ³»¼ºÀÌ »ý±â¸é, EGFR Ç¥ÀûÄ¡·áÁ¦¿Í MET Ƽ·Î½Å Å°³ª¾ÆÁ¦ ¾ïÁ¦Á¦¸¦ ÇÔ²² Åõ¾àÇÑ´Ù. ÇÏÁö¸¸ ³·Àº Ä¡·á ¹ÝÀÀ·üÀº ¹°·Ð MET ÀúÇØÁ¦ÀÇ 2Â÷ ³»¼ºÀ» ¹ß»ýÇÑ´Ù´Â ÇѰ踦 °¡Áö°í ÀÖ´Ù.
¿¬±¸ÆÀÀº ÀÌ·¯ÇÑ ³»¼º ȯÀÚµéÀ» ´ë»óÀ¸·Î ÇÑ ¿ì¼öÇÑ Ä¡·á Àü·«À» Á¦½ÃÇϱâ À§ÇØ METÀ» Ç¥ÀûÀ¸·Î ÇÏ´Â Ç×ü-¾à¹°Á¢ÇÕü(Antibody-drug conjugates, ADC)ÀÎ REGN5093-M114ÀÇ È¿°ú¸¦ ºÐ¼®Çß´Ù. Ç×ü-¾à¹°Á¢ÇÕü´Â ¾Ï¼¼Æ÷ Ç¥¸é¿¡ Á¸ÀçÇÏ´Â ´Ü¹éÁúÀ» Ç¥ÀûÇÏ´Â Ç×ü(Antibody)¿¡ °·ÂÇÑ ¼¼Æ÷ µ¶¼ºÁ¦¸¦ ¿¬°áÇÏ¿© Ç¥Àû ´Ü¹éÁúÀ» ¹ßÇöÇÏ´Â ¾Ï¼¼Æ÷¿¡ ¼¼Æ÷ µ¶¼ºÁ¦¸¦ ¼±ÅÃÀûÀ¸·Î Àü´ÞÇϵµ·Ï ¼³°èµÈ ¾à¹° ºÎ·ù´Ù. REGN5093-M114´Â ºñÁ¢ÇÕ ÀÌÁß MET Ç×üÀÎ REGN5093¿¡ ¼¼Æ÷ µ¶¼ºÁ¦¸¦ ¿¬°áÇÑ MET-ADC·Î¼ MET¸¦ °ú¹ßÇöÇÏ´Â Á¾¾ç ¼¼Æ÷¿¡ °·ÂÇÑ ¼¼Æ÷µ¶¼Ò¸¦ Àü´ÞÇÏ¿© ¼¼Æ÷ÀÚ¸ê»ç¸¦ ÃËÁøÇÏ´Â »õ·Î¿î Ä¡·áÁ¦´Ù (±×¸² 1).
¸ÕÀú, EGFR Ç¥ÀûÄ¡·áÁ¦ »ç¿ë ÈÄ MET ±â¹Ý ȹµæ ³»¼ºÀÌ ¹ß»ýÇÑ Æó¾Ï ȯÀÚ¿¡¼ À¯·¡ÇÑ ÀüÀÓ»ó ¸ðµ¨À» Á¦ÀÛÇÏ°í ¡®REGN5093-M114¡¯¸¦ Åõ¾àÇØ ±× È¿°ú¸¦ »ìÆìºÃ´Ù.
REGN5093-M114´Â MET ±â¹Ý EGFR Ç¥ÀûÄ¡·áÁ¦ ³»¼º ¸ðµ¨»Ó¸¸ ¾Æ´Ï¶ó MET Ƽ·Î½Å Å°³ªÁ¦ ¾ïÁ¦Á¦¿¡ ´ëÇÑ ³»¼ºÀ» ȹµæÇÑ Á¾¾ç ¸ðµ¨¿¡¼ °·ÂÇÑ Ç×Á¾¾ç È°¼ºÀ» ³ªÅ¸³Â´Ù. ƯÈ÷, ¿À½Ã¸ÓƼ´Õ ¹× MET Ƽ·Î½Å Å°³ªÁ¦ ¾ïÁ¦Á¦ÀÎ »çº¼¸®Æ¼´Õ (Savolitinib)ÀÇ º´¿ë Ä¡·á ÈÄ 2Â÷ ³»¼º µ¹¿¬º¯ÀÌ MET Y1230C°¡ ¹ß»ýÇÑ EGFR µ¹¿¬º¯ÀÌ Æó¾Ï µ¿¹° ¸ðµ¨¿¡¼ MET Y1230C µ¹¿¬º¯ÀÌ¿¡ È¿´ÉÀÌ ÀÖ´Â °ÍÀ¸·Î º¸°íµÈ ¿À½Ã¸ÓƼ´Õ°ú Ä«º¸ÀÜƼ´Õ(Cabozantinib)ÀÇ º´¿ëÅõ¿©¿Í REGN5093-M114 ´Üµ¶ Åõ¿©ÀÇ Á¾¾ç ¼ºÀå¾ïÁ¦À²(TGI, Tumor Growth Inhibition)À» ºñ±³ÇßÀ» ¶§, ¿À½Ã¸ÓƼ´Õ ´Üµ¶Àº 25.8%, Ä«º¸ÀÜƼ´Õ ´Üµ¶Àº 94.7%, ¿À½Ã¸ÓƼ´Õ°ú Ä«º¸ÀÜƼ´ÕÀÇ º´¿ëÅõ¿©±ºÀº 97.6% ¾ïÁ¦µÈ ¹Ý¸é, REGN5093-M114 ´Üµ¶Åõ¿©±ºÀº 202.1%·Î °¡Àå °·ÂÇÏ°Ô Á¾¾çÀ» °¨¼Ò½ÃÄ×´Ù.
À̹ø ¿¬±¸ °á°ú´Â REGN5093-M114°¡ MET À¯ÀüÀÚ ±â¹Ý EGFR Ç¥ÀûÄ¡·áÁ¦ ³»¼º»Ó¸¸ ¾Æ´Ï¶ó MET 2Â÷ µ¹¿¬º¯ÀÌ·Î ÀÎÇÑ EGFR ¹× MET TKI º´¿ë ¿ä¹ýÀÇ 2Â÷ ³»¼ºÀ» ±Øº¹ÇÏ´Â À¯¸ÁÇÑ Ä¡·á ¿É¼ÇÀÌ µÉ ¼ö ÀÖÀ½À» ÀÔÁõÇß´Ù.
REGN5093-M114´Â ¹Ì±¹¿¡¼ METÀ» °ú¹ßÇöÇÏ´Â ÁøÇ༺ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î 1/2»ó ÀÓ»ó ½ÃÇè(NCT04982224)ÀÌ ÁøÇà ÁßÀÌ´Ù. À̹ø ¿¬±¸´Â MET Á¶Àý Àå¾Ö ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï¿¡ ´ëÇÑ ´Ù¾çÇÑ Ä¡·á ¾Ë°í¸®ÁòÀÇ ±Ù°Å¸¦ Á¦°øÇÑ´Ù´Â µ¥ Å« Àǹ̰¡ ÀÖ´Ù. EGFR TKI¿¡ ´ëÇÑ ½ÇÆÐ ÈÄ MET ÁõÆøÀÌ ¹ß»ýÇÏ´Â °æ¿ì, REGN5093-M114 +/- EGFR TKIÀÇ ¼±Çà Ä¡·á¸¦ ¼±ÅÃÇϰųª ±âÁ¸ÀÇ EGFR TKI ¿Í MET TKI Á¶ÇÕ Ä¡·á ½ÇÆÐ ÈÄ REGN5093-M114ÀÇ ¼øÂ÷Àû Ä¡·á´Â ÀÓ»ó ¿¬±¸¿¡¼ ½ÇÇà °¡´ÉÇÑ Ä¡·á ¿É¼ÇÀÌ µÉ ¼ö ÀÖ´Ù. (±×¸² 2)
ÀÓ¼±¹Î ±³¼ö´Â ¡°EGFR º¯ÀÌ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï¿¡¼ ³»¼ºÀ» ¸¸µå´Â ¿øÀÎÀÎ MET À¯ÀüÀÚ º¯À̸¦ Ä¡·áÇÒ Ä¡·áÁ¦°¡ ¾ÆÁ÷ ¾ø´Â °¡¿îµ¥ »õ·Î¿î ÇüÅÂÀÇ Ä¡·áÁ¦ È¿°ú¸¦ ¿¬±¸Çß´Ù¡±¸ç ¡°Ç×ü¾à¹°Á¢ÇÕü´Â Æó¾Ï°ú ÇÔ²² MET À¯ÀüÀÚ º¯ÀÌ°¡ ¾ß±âÇÏ´Â ´Ù¾çÇÑ Áúȯ Ä¡·á¿¡ Àû¿ëÇÒ ¼ö ÀÖÀ» °Í¡±À̶ó°í ¸»Çß´Ù.
À±¹Ì¶õ ±³¼ö´Â ¡°¿¬±¸¸¦ ÅëÇØ È¯ÀÚ À¯·¡ ÀüÀÓ»ó ¸ðµ¨À» ÅëÇØ REGN5093-M114°¡ MET À¯ÀüÀÚ ±â¹Ý EGFR Ç¥ÀûÄ¡·áÁ¦ ³»¼ºÀ» ±Øº¹ÇÏ´Â µ¥ È¿°úÀûÀÎ Ä¡·á ¿É¼ÇÀÌ µÉ ¼ö ÀÖÀ½À» È®ÀÎÇß´Ù¡±¸ç ¡°ÀÌ´Â ´Ù¾çÇÑ ÀÓ»ó °ü·Ã ½Ã³ª¸®¿À¿¡¼ REGN5093-M114¸¦ Áö¼ÓÀûÀ¸·Î Æò°¡ÇØ¾ß ÇÏ´Â ±Ù°Å¡±¶ó°í µ¡ºÙ¿´´Ù.