이는 기존 글로벌 임상 3상 FLAURA 연구의 무진행생존기간(progression-free survival, PFS)과 전체생존율(overall survival, OS) 사이의 치료 성과를 확인하기 위한 탐색적 연구의 결과로, 지난 1월 18일 미국암연구학회(AACR, American Association for Cancer Research)가 발간한 학술지 클리니컬캔서리서치(Clinical Cancer Research)紙에 온라인 게재됐다.

 

이번 연구는 이전에 치료를 받지 않은 EGFR 변이 국소진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 556명을 대상으로 2차 치료가 진행되기까지의 기간, 3차 치료가 진행되기까지의 기간, EGFR-TKI 치료 중단 혹은 사망까지의 기간, 그리고 PFS2 등 다양한 질병 진행 후 결과(Post-Progression Outcome)를 종합적으로 평가했다. 임상 참여 환자들은 타그리소 80mg 혹은 기존 EGFR-TKI 치료제(게피티닙 250mg 혹은 엘로티닙 150mg) 1일 1회 복용을 1:1 비율로 무작위 배정 받았다.

 

연구 결과, 1차 질병 진행 후 2차 치료를 지속한 환자들의 질병 진행 혹은 사망을 분석한 PFS2(2nd Progression Free Survival) 에 있어, 타그리소 1차 치료군은 두 번째 질병 진행 혹은 사망 위험을 대조군 대비 42% 감소시킨 것으로 나타났다(HR 0.58, 95% CI 0.44, 0.78, p<0.001). 데이터 확정시점 기준 타그리소 군은 중앙값에 도달하지 않았으며 (95% CI 23.7-NC), 대조군인 표준요법 치료군의 PFS2 중앙값은 20.0 개월 (95% CI 18.2-NC)이었다.

 

또한, 타그리소를 1차 치료에 사용한 환자들은 기존EGFR-TKI를 1차에 사용한 경우와 비교하여 치료를 중단하거나 사망한 환자 수가 더 적었고(49 % vs. 77 %), 2차 치료로 진행되거나 사망에 이르기까지 걸린 시간의 중앙값이 23.5개월(95% CI, 22.0 – NC)로 대조군에 비해(13.8개월, 95% CI, 12.3-15.7; HR, 0.51; 95% CI, 0.40-0.64; P<0.0001) 9.7개월 긴 것으로 나타났다.

 

한편, 모든 경우의EGFR표적치료제를 사용한 기간을 의미하는 TD-TKI혹은 사망(Time to Discontinuation of any EGFR-TKI or death) 은 타그리소 1차 치료군이 23.0개월(95% CI 19.5, NC), 기존 EGFR-TKI 사용 이후 타그리소를 2차로 사용한 경우를 포함한 기존 표준요법은 16.0개월(95% CI 14.8, 18.6)의 결과를 보였다.

 

삼성서울병원 혈액종양내과 안진석 교수는 “질병 진행 후 결과(PPO)는 항암 치료의 향방과 성과를 결정하는 1차 치료제의 선택에 참고가 되는 중요한 요인”이라며 “타그리소 1차치료의 임상적 혜택이 이후 차수 치료에도 긍정적인 영향을 미친다는 점을 고려할 때, 향후 전체 생존 개선에서도 긍정적인 결과가 기대된다. 유럽 식품의약국(EMA)은 PFS2를 전체생존(OS) 데이터의 대체적 평가지표로 고려하도록 권고하고 있다”고 설명했다.

 

타그리소는 2018년 12월 26일 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21(L858R) 치환 변이된 국소진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료에 대한 국내 적응증을 획득하였으며, 미국 국가 종합 암 네트워크(NCCN, National Comprehensive Cancer Network)가 기존 치료 경험이 없는 EGFR 변이 양성 환자 1차 치료에서 가장 높은 등급인Category 1중에서도 유일한 선호요법(preferred)으로 권고되고 있다.